为了攻克江陵，周瑜把勇猛善战的甘宁调到北岸，不时发动进攻。有一回，周瑜亲临前线指挥战斗，冷不防一支箭飞射而来，正中他的右胁。这一箭伤得不轻，众人赶紧将他抬回兵营里。在之后的几天里，周瑜卧床不起，情况不妙。
曹仁得悉周瑜受伤的消息，大喜过望，集结一支军队，出城列阵，打算趁机反攻。周瑜乃是东吴军队的灵魂人物，他生死未卜，兵营内人心惶惶。为了稳定军心，周瑜不顾伤口复发的危险，裹创而起，巡视兵营、激励将士。众人见大都督没事，大家都放心了，个个摩拳擦掌，要为周瑜报一箭之仇。
曹仁远远望见周瑜的身影，心里不由得慌了，不敢与之交锋，他改变主意，把排好战斗阵形的部队又拉进城里。
正当双方相持不下时，刘备来了。
刘备之前去哪了呢？
在赤壁之战后，周瑜的军队主攻江北，刘备的部队则扫**荆州南部诸郡。说实话，刘备是占便宜的。因为周瑜对付的是精锐的曹师，而刘备对付的是战斗力低下的荆州地方部队。这些地方武装怎么是刘备、关羽、张飞、赵云等人的对手呢？很快便纷纷投降。武陵、零陵、长沙、桂阳四郡全落入刘备之手。
现在，刘备打算助周瑜一臂之力，攻取江陵。他对周瑜说：“曹仁据守江陵城，城中粮食很多，这对我们很不利。我打算派张飞带一千人助您，请您再拨出两千人给我，我们一起抄截曹仁的后路，曹仁必定要弃城而走。”刘备的兵力不多，他要兵分两路抄截曹仁后路，人数不够用，所以向周瑜借点兵。
曹仁侦察到刘备与张飞袭其后路，大惊失色。光是周瑜就很难对付，现在刘备又插上一脚，看来江陵是守不住了。曹仁领着残兵败将，放弃江陵，向北撤退。
江陵之战持续了一年多，最终以周瑜的胜利而告终。
这也是曹操继赤壁之战后的又一次大失利。
战后，周瑜被任命为南郡太守，坐镇江陵。
自赤壁一役后，曹操对周瑜刮目相看，有心招降，便派蒋干为密使，前去游说。
在《三国演义》中，蒋干被描写为一个自以为聪明、实则愚蠢的人，历史上真实的蒋干并非如此。他是个非常有才气的人，史书上称他“以才辨独步于江、淮之间”。蒋干是九江郡人，与周瑜有些交情，便以朋友的身份，身穿粗布衣，前去拜访。
周瑜听说老朋友前来，亲自在兵营门口迎接，一开口便以调侃的语气道：“老朋友辛苦了，远涉江湖而来，莫非是当曹操的说客吗？”一句话，把蒋干说得脸上一阵白一阵青，当然不好意思说劝降的话了。周瑜带着蒋干参观兵营，并摆酒设宴，喝酒时，他又说：“大丈夫立身处世，若是遇到能引以为知己的主公，实是幸事。主公对我言听计从，我们同甘苦、共患难，表面看是君臣，内里却亲似骨肉；就算苏秦、张仪复生，能说得动我改变立场吗？”
其实周瑜对蒋干的来意知道得一清二楚，但他顾念朋友情谊，不等蒋干发问，便自表心声。蒋干知道无法说动周瑜，所以从头至尾，一句劝降的话也没说，只是微笑地听着。回去后，蒋干对曹操说：“周瑜有气量，有高远的理想，不是用言辞就能挑拨离间的。”
前文说过，由于敌人太强大，孙权、刘备仍然维持联盟状态，共同对敌。
为了强化盟友关系，孙权把自己的亲妹妹嫁给刘备。这是一桩政治婚姻，这时刘备已经快五十岁了，而孙权不到三十岁，他的妹妹年龄就更小了。民间把孙权的妹妹叫作孙尚香，史籍未载其名。孙小妹虽是女流之辈，却与哥哥们像一个模子里刻出来的。她才思敏捷，性情刚猛，不爱红装爱武装，从小喜欢打拳弄棍，堪称女中豪杰。这种女子，固然令人钦佩，可是娶来当老婆，却也令人头疼。孙小妹嫁给刘备，带来侍婢一百余人，这些女子居然个个利刃在手。饶刘备乃天下枭雄，每当去见孙小妹时，也不禁心惊肉跳。
孙权当然晓得，对刘备来说，比女人更重要的是地盘。
此时恰逢刘琦去世，两人便相互表荐。刘备表荐孙权为车骑将军兼徐州牧，孙权表荐刘备为荆州牧。荆州地盘也被进行了分割，长江以南四郡（武陵、长沙、桂阳、零陵）为刘备地盘，长江以北的南郡（治地为江陵）、江夏（治地为沙羡）则归孙权。
以刘备的雄心，当然不可能满足于四郡地盘。随着刘琮投降曹操、刘琦去世，原荆州将领纷纷投奔到刘备麾下。接纳的部众一多，土地更吃紧了。刘备心想，正好可以此为由，向孙权多要些地盘。
黑老大出身的刘备，显然把事情想得太简单了。他与孙权只是盟友，不是朋友。盟友是因为有共同利益，临时凑合在一起的。你多要一块地，孙权就得多损失一块地。天真的刘备动身准备出发，诸葛亮赶紧劝道：这怎么行呢，就算孙权肯把地给你，他手下那帮虎狼之臣又岂肯答应呢？
刘备不听。
他本来应该听的。只是他一直有革命乐观主义精神，觉得去试试又何妨呢？
刘备跑到京口见孙权，狮子大开口，要求得到整个荆州。在刘备看来，这个要求合情合理，因为刘琦死后，作为刘表麾下最有权势的人物，他理应继承这笔政治遗产。
这个要求太大了，孙权还真没办法答应。
不过，再怎么说，刘备是妹夫，孙权还是客客气气的，但周瑜就一点也不客气了。
周瑜对敌人一向不客气。刘备是盟友，不是敌人。不过在周瑜看来，刘备仅仅暂时不是敌人。在赤壁之战时，周瑜就不给刘备面子，几度让他难堪。周瑜比任何人都知道，刘备绝非善辈，而是东吴潜在的心腹大患。
一封信从江陵飞往京口，在这封寄给孙权的密信中，周瑜写道：“刘备乃是一代枭雄，又有关羽、张飞这些熊虎之将为羽翼，肯定不会长久地屈居他人之下。我认为最好的办法，是把刘备扣留在东吴，让他住宫室，多安排些美女服侍他，使他沉湎于声色犬马。接着，再把关、张二人分开，这样就可以胁迫他们为我效力，如此一来，天下可定矣。若是轻易地把土地割给他们，又让他们三人聚在一起，恐怕他们就会如蛟龙得云雨，终究不是池中之物了。”
在周瑜看来，刘备这个人一定得防。因为他不是小角色，而是蛟龙，只是现在尚是“潜龙”，若机会一到，这只蛟龙就会张牙舞爪，飞上云端。
除了周瑜之外，吕范也密禀孙权，他的见解与周瑜如出一辙，认为应当扣押刘备。
孙权毕竟是领袖，考虑问题的角度与大将们有所不同。他没有扣押刘备，因为在他看来，现在刘备还有很大的价值：一方面，曹操实力强大，在北面虎视眈眈，刘备的部队是支劲旅，可以作为联合抗曹的利器；另一方面，广揽人才是孙权与曹操抗衡的重要战略，要是容不下刘备，恐怕天下英雄也不会来了。
刘备没能讨到地盘，悻悻离去。过了一段时间，他才晓得周瑜、吕范等人的谋划，不由得吓出一身冷汗，嗫嚅道：“周瑜与吕范的阴谋，孔明都想到了，看来智者所见略同。当初孔明劝我莫要前去，我因为心急，还是去了。现在想起来，真是太危险了，差点被周瑜暗算了。”
对刘备来说，周瑜是最可怕的敌人，甚至比曹操还可怕。曹操远在千里之外，周瑜却近在咫尺。特别在得知周瑜暗算自己的阴谋后，刘备更是惴惴不安。
不过，这一次命运之神似乎站在了刘备这一边——不久后，周瑜竟意外病死了。