“生子当如孙仲谋！”
周瑜死后，孙权做了三件大事：其一，把荆州江北之地借给刘备；其二，平定岭南；其三，把首府迁到建业。东吴的战略，仍是联合刘备共同抗击曹操。
曹操在潼关之战中大败关中联军后，兵锋东指，打算扫平东吴。战争阴云密布，孙权不敢有丝毫懈怠，整军备战。与曹军相比，东吴水师更强大，这在赤壁之战中已得到证明，故而孙权把江、湖作为天然屏障，派水师控制重要水道。
此时的吕蒙已经从一介武夫转变为深谋远虑的战略家，他认为光凭借水师防御，未免过于单薄，遂建议孙权在濡须口两岸修筑营寨。诸将不以为然地说：“我们有强大的水师，上岸可攻击敌人，离岸便上了船，要修筑营寨干吗？这不是多此一举吗？”
吕蒙分析说：“战场形势千变万化，有输有赢，哪能百战百胜呢？如果碰上遭遇战，敌人以步骑兵压迫，我方都来不及赶到水岸，更谈何入船呢？”
“先为不可胜”乃是用兵之道，孙权赞了一声：“说得好。”于是依吕蒙建议，修筑两岸营垒。
建安十七年（公元212年）十月，曹操率领着号称有四十万人的大军东征。岂料这个时候，曹操军的智囊荀彧竟服毒自杀身亡。
这是怎么回事呢？
荀彧是曹操最早的谋士之一，功劳卓著。当年张邈勾结吕布作乱兖州，若非荀彧沉勇，曹操恐怕早就阴沟里翻船了。曹操事业的转折点在于奉天子以令诸侯，占据政治制高点，才得以超越诸雄，而力劝他迎天子的人，便是荀彧。荀彧希望曹操能辅佐皇帝，重振汉室雄风。然而，曹操的野心已无限制地放大，他只是把汉献帝作为手中的泥偶，任意揉捏，从来没想过归政于皇帝。
更有甚者，种种迹象表明曹操已有篡位之心。尚书董昭拍马屁说，从有人类以来，没有哪个臣子对国家的贡献超过曹操，他提议朝廷应该晋升曹操为国公，加九锡，以表彰其伟大勋绩。九锡就是九赐，皇帝授予功臣车马、衣服、乐、朱户、纳陛、虎贲、斧钺、弓矢、秬鬯等。九锡与一般的赏赐是不同的，这是天子赐予大臣的最高规格的赏赐。不过，从王莽开始，加九锡的含义就变味了，它成为篡位夺权的前奏曲。
董昭的建议一出，马屁精们纷纷举双手赞成。荀彧不适时宜地反对道：“曹公举义兵本为匡扶朝廷、安定国家，应该怀有忠贞之心，守住谦让的美德，不应当这么做。”曹操听罢，满肚子不高兴。
曹操带兵东征孙权，荀彧作为尚书令，留在朝廷主持政事。生性多疑的曹操担心荀彧背地里搞阴谋，遂一纸令下，要他离开京城到前线犒军。接到命令后，荀彧便动身前往。曹操找了个借口让他留在军中，以侍中、光禄大夫的名义参丞相军事，其实就是不放他返回朝廷，以便监视。
荀彧心里明白，曹操对自己已经不再信任了。他愿意追随曹操这么多年，是因为知道曹操是治世之能臣、乱世之英雄。然而，以匡扶朝廷为己任的荀彧又不能坐视东汉朝廷被曹氏取代，他陷入矛盾，无法自拔。去了董卓、来了曹操，大汉帝国气数尽矣。这种情况，荀彧无法改变，但他可以选择。
他选择了死，在大汉帝国仍存在时，作为汉家臣子死去。他吞下毒药，带着几缕愁绪、几分悲凉，离开了人世。
坚守大义之人，在乱世之中毕竟难以立身，解脱未必不是好事。荀彧聪慧绝伦，知人善任，品行端正，他的死讯传出，时人皆为之惋惜。
建安十八年（公元213年）春，曹操大军抵达濡须。孙权在濡须口东岸、西岸均屯兵抵御，与来自中原的曹军相比，东吴军队缺马匹、少骑兵，故而陆战是其短板。曹操兵团很快击破西岸吴军，俘吴将公孙阳。孙权只得以长江为险，固守江东大营。
与曹操相比，孙权只能算是后生晚辈。曹操一生破敌无数，无论是实力强大的袁绍，还是勇冠天下的吕布，都是他的手下败将，不料眼前这位后生居然让他束手无策。孙权的看家法宝便是强大的水师，东吴水师游弋于江面，严阵以待。自赤壁之战后，曹操对水战着实缺少信心，不敢贸然发起进攻。孙权同样小心谨慎，只守不攻，双方就这样相持了一个月。
此时孙权已集结七万部队，战船星罗棋布，兵垒严整，无懈可击。曹操望着江东兵营，不禁慨叹一声：“生子当如孙仲谋，至于刘表的儿子，不过猪狗罢了。”孙坚与刘表都是东汉末期叱咤风云的枭雄，孙坚是龙生龙，虎生虎，儿子个个有出息，而刘表的儿子们则没有一个英雄人物。孙权继承父兄之事业，与曹操划江而治，实在是后生可畏，连见惯世面的曹操都不由得为之喝彩。
后生有后生的气势。孙权写了封信给曹操，说道：“春水要上涨了，你还是速速离去吧。”同时又附带一张小纸条，写了八个字：“足下不死，孤不得安。”曹操阅信后淡淡地说道：“孙权不欺孤。”两张字条，说的都是大实话。雨季到来，对曹军将十分不利，而孙权也巴不得曹操赶紧走。
曹操走了。不过，他还惦记着一件事，自己一走，孙权又会越江蚕食江西之地，这如何是好？他便想了一个主意，打算把长江以北的居民迁移到淮河以北，以免孙权一来，这些百姓又为东吴效力。这个主意遭到扬州别驾蒋济的反对，他说：“自击破袁绍以来，明公威震天下，民无二心，百姓对故土都有眷恋之心，实是不想迁移，您这命令定会引起恐慌。”曹操不听，一意孤行。
果不出蒋济所料，迁移令引发了大恐慌，对百姓来说，与其去淮河以北，不如迁往江东。于是乎庐江、九江、蕲春、广陵一带的十余万居民东渡投奔江东去了。经此一折腾，江西几乎人室一空，除了扬州治地合肥之外，只有皖城还有若干不肯走的居民。
这回曹操可懊恼了，他对蒋济说：“我原本是想让百姓避开孙权，不料反倒把他们都赶到孙权那儿去了。”
皖城与合肥成为曹操威慑江东的两个据点。镇守皖城的庐江太守朱光鼓励留守百姓开田种稻，丰衣足食。
吕蒙对朱光积极发展农业生产的政策大感忧虑，等到来年农业大丰收，势必将有许多民众涌向皖城，到时这座城池无疑要成为东吴的隐患。他向孙权提议，必须拔除皖城。
建安十九年（公元214年）闰五月，时值夏季，长江正值丰水期，有利于东吴水师作战，孙权遂率部渡长江而攻皖城。到了皖城城下，诸将依照惯例，打算筑土山，添制攻城器械。吕蒙反对道：“筑土山修攻城之具，得耗费不少时日，到时敌人的城防也巩固了，外援也到了，皖城就难攻下了。”不仅如此，他还分析说：“过些日子，长江水位就会下降。一旦皖城没能攻下，船队又无法顺利返航，我军便会陷入危险之中。”
那怎么办呢？
吕蒙亲自侦察敌情，发现皖城并非坚不可摧，在防御上弱点颇多，便建议道：“皖城并非十分坚固，凭我三军之锐气，四面围攻，不多时便可拔之，可在水位下降前返航水师，这才是全胜之道。”
孙权依吕蒙建议，全力攻城。吕蒙非但智谋过人，也有识人之才，他举荐甘宁为城督，即攻城前敌总司令。甘宁胆气过人，亲自带领众人登城。吕蒙率精锐部队作为后援，紧随其后，并亲自擂鼓，士兵们无不奋厉。进攻在拂晓时打响，仅仅几个小时，吴军便攻入城内，庐江太守朱光被俘。
此时曹军援师在张辽的率领下正急速驰援皖城，不料到了半途，便风闻皖城失守的消息。张辽只得放弃救援，引军北还。
夺回皖城，拔掉曹操布下的一根钉子，对东吴的安全有莫大的意义。此役吕蒙功劳最著，孙权任命他为庐江太守，镇守江北。